La fundación del convento se produjo el año 1472, por Isabel Ruiz de Esquivel, viuda de Juan Sánchez de Huete. Una inundación a final de ese mismo siglo hizo que se cambiase su sede desde la calle Zaragoza a la propia Judería con la concesión de unas casas por parte de la reina Isabel I de Castilla,
La remodelación del convento comenzó en el año 1551, convirtiéndose en un panteón de figuras ilustres: doña Juana de Zúñiga, viuda de Hernán Cortés, y de su hija Catalina, tres bisnietas de Cristóbal Colón que profesaron en el convento y el de Beltrán de Cetina, padre del famoso poeta sevillano Gutierre de Cetina.
Su portada manierista, obra de Juan de Oviedo y de la Bandera del año 1590 , con una hornacina central que representa la virgen entregando el rosario a Santo Domingo y Dios presidiendo la escena.
La iglesia del tipo cajón se cubre con espléndidas techumbres mudéjares.
El retablo mayor, elaborado entre 1702 y 1704, fue obra de Francisco de Barahona y contiene esculturas de otros retablos debidas a Jerónimo Hernández.
El del Rosario muestra una colección de relieves de las postrimerías del siglo xvi
Los de los Santos Juanes (en ambos lados) se adjudican a Miguel de Adán y Gaspar Núñez Delgado.
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Muy notable también es el situado en el segundo altar del muro del Evangelio con la pintura que representa- el «Entierro de Cristo».
Palios 
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